Исследователи из Университета Данди обнаружили новое заболевание нервной системы, вызванное генетическими мутациями, и помогли объяснить, почему пациенты с этими мутациями страдают этим заболеванием.
Около 1% мирового населения страдает умственной отсталостью , состоянием, характеризующимся значительными ограничениями как интеллектуальной функции, так и адаптивного поведения.
Было известно, что молекула под названием GlcNAc была обнаружена в белках, связанных с умственной отсталостью, но ее точная роль в этом заболевании оставалась неясной.
Команда Данди установила, что мутации в гене, называемом OGT, могут изменить механизм молекулы GlcNAc и что это, в свою очередь, приводит к дефектам развития нервной системы. Кроме того, они идентифицировали пациентов с умственной отсталостью с мутациями OGT и смогли определить клинические и биохимические характеристики этих мутаций.
Основываясь на этих выводах, они объединили ученых и клиницистов со всего мира, чтобы определить общие черты у всех пациентов, у которых, как известно, есть мутации в OGT. Используя исследования in vitro и клинические данные , они определили новый класс умственной отсталости, известный как OGT-сцепленное врожденное нарушение гликозилирования (OGT-CDG).
Работа проводилась в лаборатории Даана ван Аалтена, профессора биологической химии факультета естественных наук университета.
Рис. 2: Фотографии лиц пациентов с вариантами OGT. Предоставлено: Европейский журнал генетики человека (2020). DOI: 10.1038 / s41431-020-0589-9
Профессор ван Аалтен сказал: «Как только вы обнаруживаете мутации в гене, чрезвычайно важно определить, есть ли общие черты, поскольку это может привести к более простому способу диагностики и, надеюсь, лечения пациентов.
«Благодаря нашей работе клиницисты теперь смогут определять, принадлежат ли их пациенты к этому подмножеству CDG, которое часто трудно идентифицировать. Выявление потенциальных причин, по которым эти мутации приводят к OGT-CDG, может помочь найти более быстрый способ их диагностики. пациентов и предоставит нам основу для определения возможных вариантов лечения.
«Это первая публикация, в которой мутации в OGT классифицируются как синдром из семейства врожденных нарушений гликозилирования, и она названа OGT-CDG. CDG — это хорошо известная группа заболеваний, которые вызваны мутациями в ферментах, которые прикрепляют сахарные группы к белки.
«Для этого мы сотрудничали с другими учеными и клиницистами по всему миру, чтобы обобщить то, что мы знаем о клинических проявлениях врожденных мутаций OGT и потенциальных механизмах, которые могут связывать измененный OGT с этими проявлениями. Мы выдвинули пять гипотез, которые могли бы объяснить связь между OGT и ID и позволяют нам изучить потенциальные стратегии лечения.
«Мы надеемся, что это исследование станет полезным ресурсом для клинических генетиков, сталкивающихся с пациентами с мутациями OGT, а также для ученых, работающих в области умственной отсталости».
У 23 пациентов, которым на сегодняшний день был поставлен диагноз OGT-CDG, имеется 16 различных врожденных мутаций в OGT. Все эти пациенты имеют IQ ниже 70 и испытывают значительные проблемы с адаптацией и поведением.
Исследование, определяющее новое заболевание OGT-CDG, опубликовано в Европейском журнале генетики человека .
