В недавнем открытии Медицинской школы Университета Миннесоты исследователи обнаружили новый способ потенциально нацеливать и лечить колоректальный рак на поздней стадии — заболевание, от которого ежегодно умирают более 50 000 человек в Соединенных Штатах. Команда определила новый механизм, с помощью которого клетки колоректального рака уклоняются от противоопухолевого иммунного ответа, что помогло им разработать терапевтическую стратегию на основе экзосом для потенциального лечения болезни.
« Пациенты с поздней стадией колоректального рака сталкиваются с огромными проблемами с текущими вариантами лечения. В большинстве случаев иммунная система пациента не может эффективно бороться с опухолями даже с помощью одобренных FDA методов иммунотерапии рака», — сказал Субри Субраманиан, доктор философии. ., доцент кафедры хирургии Медицинской школы Университета М и старший автор исследования.
В сотрудничестве с Сянда Чжао, доктором медицины, доктором наук, научным сотрудником лаборатории Субраманиана, дуэт намеревался изучить, как колоректальный рак становится устойчивым к доступным иммунотерапевтам. То, что они обнаружили, было недавно опубликовано в Gastroenterology , в том числе:
Клетки колоректального рака секретируют экзосомы, несущие иммуносупрессивные микроРНК (miR-424), которые фактически препятствуют функционированию Т-клеток и дендритных клеток, поскольку они блокируют ключевые белки (CD28 и CD80) на этих типах иммунных клеток, соответственно. В отсутствие этих белков Т-клетки, которые обычно убивают раковые клетки, становятся неэффективными и удаляются из опухолей, позволяя опухолям расти.
Блокируя эти иммуносупрессивные микроРНК в раковых клетках , команда наблюдала усиленный противоопухолевый иммунный ответ и обнаружила, что экзосомы, секретируемые раковыми клетками, также содержат опухолеспецифические антигены, которые могут стимулировать опухолеспецифический Т-клеточный ответ.
Исследователи протестировали секретируемые опухолью экзосомы без иммуносупрессивных микроРНК в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек в качестве новой комбинированной терапии на доклинических моделях с запущенной стадией колоректального рака, которая оказалась эффективной.
«Наши исследования показывают, что нарушение специфических иммуносупрессивных факторов в опухолевых клетках помогает задействовать иммунную систему для эффективного контроля роста опухоли и метастазирования в доклинических моделях с поздней стадией колоректального рака», — сказал Субраманиан, который также является членом Масонского онкологического центра. «Устранение иммуносупрессивных эффектов этих экзосом — теперь в центре внимания нового варианта лечения пациентов с этим смертельным заболеванием».
Интеллектуальная собственность за модифицированной технологией экзоса была защищена при содействии со стороны U М коммерциализации технологий. Команда в настоящее время разрабатывает экзосомы клинического уровня, которые могут быть протестированы в клинических испытаниях на пациентах с колоректальным раком.
