Фентанил, оксикодон, морфин — эти вещества знакомы многим как источник как обезболивающего, так и причины болезненной эпидемии зависимости и смерти.

В течение многих лет ученые пытались уравновесить сильные болеутоляющие свойства опиоидов с их многочисленными негативными побочными эффектами — в основном с неоднозначными результатами.

Работа Джона Трейнора, доктора философии, и Эндрю Альт, доктора философии, и их команды в Исследовательском центре Эдварда Ф. Домино при Мичиганском университете, финансируемом Национальным институтом злоупотребления наркотиками, направлена ​​на то, чтобы обойти эти проблемы. используя собственную способность тела блокировать боль.

Все опиоидные препараты — от опия, полученного из мака, до героина — воздействуют на рецепторы , которые естественным образом присутствуют в головном мозге и других частях тела. Один из таких рецепторов, мю-опиоидный рецептор, связывается с естественными болеутоляющими в организме, называемыми эндогенными эндорфинами и энкефалинами. Лекарства, действующие на мю-опиоидные рецепторы, могут вызывать привыкание, а также нежелательные побочные эффекты, такие как сонливость, проблемы с дыханием, запоры и тошнота.

«Обычно, когда вы испытываете боль, вы выделяете эндогенные опиоиды , но они просто недостаточно сильны и не действуют достаточно долго», — говорит Трейнор. Команда давно выдвинула гипотезу, что вещества, называемые положительными аллостерическими модуляторами, могут быть использованы для увеличения собственных эндорфинов и энкефалинов организма. В новой статье, опубликованной в PNAS , они демонстрируют, что положительный аллостерический модулятор, известный как BMS-986122, может усиливать способность энкефалинов активировать мю-опиоидный рецептор.

Более того, в отличие от опиоидных препаратов, положительные аллостерические модуляторы работают только в присутствии эндорфинов или энкефалинов, то есть они срабатывают только тогда, когда это необходимо для облегчения боли. Они не связываются с рецептором так, как опиоиды связываются в другом месте, что увеличивает его способность реагировать на обезболивающие в организме.

«Когда вам нужны энкефалины, вы выпускаете их пульсирующим образом в определенных областях тела, а затем они быстро метаболизируются», — объясняет Трейнор. «Напротив, такое лекарство, как морфин, наводняет тело и мозг и остается там в течение нескольких часов».

Команда продемонстрировала способность модулятора стимулировать мю-опиоидный рецептор, выделив очищенный рецептор и измерив, как он реагирует на энкефалины. «Если вы добавите положительный аллостерический модулятор, вам понадобится намного меньше энкефалина, чтобы получить ответ».

Дополнительные электрофизиологические эксперименты и эксперименты на мышах подтвердили, что опиоидные рецепторы сильнее активировались обезболивающими молекулами организма, что приводило к облегчению боли. В отличие от этого модулятор показал значительно меньшие побочные эффекты, такие как угнетение дыхания, запор и склонность к зависимости.

Их следующая цель — измерить их способность усиливать активацию эндогенных опиоидов в условиях стресса или хронической боли, объясняет Трейнор, чтобы убедиться, что они эффективны, но не приводят к более опасным реакциям, таким как угнетение дыхания.

«Хотя эти молекулы не решат опиоидный кризис, — говорит Трейнор, — они могут замедлить его и предотвратить его повторение, потому что пациенты, страдающие от боли, могут принимать этот тип наркотиков вместо традиционных опиоидных препаратов ».

Ads Blocker Image Powered by Code Help Pro

AdBlock Обнаружен!!!

Пожалуйста, отключите блокировщик рекламы для нашего сайта!

Powered By
Best Wordpress Adblock Detecting Plugin | CHP Adblock