Согласно исследованию Northwestern Medicine, опубликованному в Science Advances, изменения в балансе двух переносчиков хлорид-ионов могут быть причиной когнитивных нарушений при шизофрении .
Эти изменения приводят к тому, что самый важный тормозной ток в головном мозге, называемый ГАМК, становится возбуждающим. Подавление активности переносчика буметанидом, одобренным FDA диуретиком, помогло избавиться от когнитивных симптомов на моделях шизофрении у мышей.
«К нашему удивлению, он полностью устранил недостатки трех различных тестов когнитивной деятельности», — сказал Марко Мартина, доктор медицинских наук, доктор философии, доцент физиологии и старший автор исследования.
Герберт Мельцер, доктор медицины, профессор психиатрии и поведенческих наук, фармакологии и физиологии, был соавтором исследования.
ГАМК является основным тормозящим током в мозге взрослого человека. Токи ГАМК помогают поддерживать тормозно-возбуждающий баланс в головном мозге вместе с возбуждающими нейротрансмиттерами, такими как глутамат. Однако на раннем этапе развития и примерно до двухлетнего возраста у людей ГАМК возбуждает.
Полярность GABAA-опосредованного тока определяется балансом двух переносчиков хлоридов: NKCC1 и KCC2. На ранней стадии развития, когда NKCC1 более распространен, чистый эффект переносчиков заключается в импорте хлорида, и, таким образом, ток ГАМКА деполяризируется и приводит к возбуждению. Однако после первых двух лет жизни развивается больше транспортеров KCC2, и внутриклеточные концентрации хлорид-ионов снижаются, так что ток ГАМК становится ингибирующим.
Предыдущие исследования, в том числе из лаборатории Мельцера, указали на влияние тока ГАМК на когнитивные симптомы шизофрении, такие как плохая кратковременная память, но, по словам Мартины, результаты часто были противоречивыми.
